Продолжение приключений Питера Паркера и Майлза Моралеса , которые вновь сталкиваются с многочисленными противниками. На этот раз им придётся сразиться с Крейвеном-охотником, опасным и безжалостным злодеем, который приехал в Нью-Йорк в поисках достойного противника. Крейвен и его пособники охотятся за доктором Куртом Коннорсом, бывшим учёным, который превратился в чудовищного Ящера. Питер и Майлз должны защитить учёного и не дать Крейвену осуществить свои злые планы.
«В качестве образца для создания персонажа я старалась наблюдать за настоящими ящерицами, которые имели слегка доисторический вид. Это потому, что некоторые виды вместо этого могут казаться приятными и милыми. Я искала более агрессивные экземпляры, напоминающие змей. Кроме того, мы хотели, чтобы глаза Ящера напоминали глаза животных. Например, зрачки кошек увеличиваются ночью. Мы создали подобные глаза для нашего персонажа: при попадании яркого света они кажутся меньше, потому что реагируют на яркость. Мы долгое время изучали способ сделать это возможным в реальном времени на PS5».